École Doctorale 

Rosalind Franklin (ED n°649)

Sujet de thèse 

L’intérêt des métabolites dans l’évaluation de l’exposition aux parabènes chez l’Homme

Directeurs de thèse

Pr. Antoine DUPUIS, Pr. Pascal CARATO, Dr. Guillaume BINSON

Résumé

Les perturbateurs endocriniens ont été définis en 2002 par l’Organisation Mondiale de la Santé comme des « substances chimiques […] qui peuvent interférer avec le fonctionnement du système endocrinien et induire des effets délétères sur cet organisme ou sur ses descendants ». Les sources d’exposition sont nombreuses (alimentation, produits d’hygiène et cosmétiques, produits de santé, vêtements…) définissant trois voies d’exposition : ingestion, inhalation, cutanée. Parmi les PE, les parabènes sont largement utilisés, individuellement ou en combinaison, comme conservateurs antimicrobiens et antifongiques dans les cosmétiques, les aliments et les médicaments depuis plus de 50 ans. Ils sont caractérisés par une forte élimination sous forme métabolisé avec une courte demi-vie d’élimination.

Le biomonitoring se définit comme « la mesure analytique de biomarqueurs dans un fluide ou un tissu biologique humain facilement accessible ». Le biomonitoring humain a plusieurs objectifs qui sont de développer des gammes de référence d’exposition, d’identifier les tendances temporelles et/ou spatiales, d’identifier les populations à haut risque d’exposition et les facteurs contribuant au style de vie ainsi que d’évaluer l’association entre l’exposition et les déterminants de santé. Du fait de sa forte élimination sous forme métabolisé, le biomonitoring des parabènes se fait actuellement en dosant les métabolites après des réactions de déconjugaison enzymatique. Cette méthode de dosage, dite indirecte, a été identifié comme apportant des biais dans les mesures.

L’objectif de ce travail est de déterminer l’intérêt du dosage direct des métabolites dans le biomonitoring humain des parabènes. Pour cela, une évaluation exhaustive du métabolisme permettra d’identifier les biomarqueurs d’intérêt. Ce projet comporte une partie de synthèse chimique des standards analytiques qui seront utilisés pour le développement et la validation d’une méthode de dosage directe des parabènes et de leurs dérivés conjugués dans les urines par LC-MS/MS.

Mots-clés

Perturbateurs endocriniens, biomonitoring humain, dosage direct, métabolisme, synthèse chimique.

Publications

Robin J, Binson G, Albouy M, Sauvaget A, Pierre-Eugene P, Migeot V, Dupuis A, Venisse N. Analytical method for the biomonitoring of bisphenols and parabens by liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry in human hair. Ecotoxicology and Environmental Safety 243 (2022) 113986. doi: 10.1016/j.ecoenv.2022.113986